Resident Evil Revelations 2 mostra a volta dramática de Claire Redfield. Sobrevivente do incidente em Raccoon City, mostrado em jogos anteriores da franquia, Claire agora trabalha para a Terra Save, uma organização antibioterrorismo. Moira Burton está em sua festa de boas-vindas da Terra Save quando forças armadas desconhecidas invadem o escritório. Claire e Moira perdem a consciência e acordam em um centro de detenção abandonado. Juntas, elas precisam descobrir quem as sequestrou e por que.

Com os assustadores Afflicted esperando em cada canto, os jogadores precisarão usar suas armas e munições com sabedoria, fazendo jus ao clássico estilo de horror de sobrevivência. Será que Claire e Moira conseguirão sair vivas e descobrir por que foram levadas até esta ilha distante? Quem elas vão encontrar? Esta história cheia de mudanças fará com que os jogadores pensem o tempo todo sobre o próximo passo.