Os favoritos de Resident Evil, Leon S. Kennedy e Chris Redfield, se juntam a novos personagens, como Jake Muller, para encarar uma ameaça bioterrorista em escala global. A história passa pela América do Norte, pelo devastado estado da Idonia no Leste Europeu e a cidade chinesa de Lanshiang. Resident Evil 6 apresenta 3 histórias distintas, porém conectadas, cada qual com seu par de protagonistas para uma campanha sólo ou co-op, online ou offline. • Leon S. Kennedy se une à Helena Harper, agente do Governo dos EUA • Chris Redfield recebe ajuda de seu colega da BSAA, Piers Nivans • Jake Muller, filho do infame Albert Wesker, ganha a companhia de Sherry Birkin, filha dos ex-cientistas da Umbrella, William e Annette Todos terão que encarar uma nova ameaça – o C-virus, altamente destrutivo, que foi disseminado em um mundo desavisado e despreparado, criando novas e mortais transformações.